Science重磅-AD创新方法斑块减半

CAR-A成功逆转阿尔茨海默症病理 阿尔茨海默症，这个让无数家庭心碎的疾病，本质是一场大脑里的“垃圾围城”。淀粉样蛋白斑块像顽固的路障，在神经元之间疯狂堆积，阻断记忆与思考的通路。 现有的抗体药物虽能清除部分斑块，却需反复静脉注射、艰难穿越血脑屏障，费用高昂，还可能引发脑水肿。科学家一直在寻找更好的办法——不是从外部运送“清洁工”，而是让大脑自带的细胞变得足够强大。 华盛顿大学医学院的研究团队做到了。他们在《科学》杂志上发表了一项突破性成果，借鉴癌症免疫疗法中大名鼎鼎的CAR-T技术，首次开发出“CAR-A疗法”。 CAR-T技术的精髓，是给免疫细胞装上“导航系统”，让它们精准追杀癌细胞。这一次，科学家把同样的思路用在了星形胶质细胞上——这些细胞本就是大脑的常驻“保洁员”，只是面对阿尔茨海默症时力不从心。 研究者设计了两种特殊的“导航装置”：一种叫Cre-Megf10，另一种叫Adu-Dectin1。它们的一端能精准识别淀粉样蛋白，另一端能激活细胞的吞噬功能。通过一种改造过的无害病毒（AAV-PHP.eB），这些“导航指令”被一次性静脉注射进小鼠体内。病毒穿越血脑屏障，找到星形胶质细胞，将指令嵌入其中。改造后的星形胶质细胞摇身一变，成了装备精良的“专业清洁队”。 效果令人震撼。在小鼠大脑已经布满斑块的情况下，单次注射三个月后，斑块总量减少了近一半。更惊人的是早期干预——在斑块尚未形成时进行治疗，几乎完全阻止了病理的发生。伴随斑块清除，神经元周围的损伤也明显减轻。 进一步分析发现，改造后的星形胶质细胞不仅自己发力，还间接改善了小胶质细胞的状态，让这些长期过度激活而濒临“耗竭”的免疫细胞重新恢复活力。 当然，这还不是完美的终点。小鼠的记忆行为未见显著改善，这提醒人们：清除斑块不等于立刻恢复功能。此外，从动物到人类还有漫长的路要走——病毒载体的安全性、人体血脑屏障的差异，都是接下来的挑战。